醣基生醫以領先的醣重組技術 開發全球首個醣均相化抗體藥

以獨家專利的醣重組技術為核心，備受國際注目的醣基生醫去年8月成功推進全球首例醣均相化抗體藥物CHO-H01進入國際臨床試驗。鎖定細胞表面抗原複雜的醣結構為target目標，能夠精準調控體內免疫毒殺反應之新一代醣修飾抗體藥物，被認為將是繼單株抗體藥物問世後，引領下一波藥物研發革新的要角。其中，經多年研發投入，由中研院翁啟惠院士帶領之研發團隊業已在醣科學領域建立無可取代之領導地位，使完整技轉其核心技術的醣基生醫，於成立之初即快速取得醣分子相關藥物研發之國際領先優勢。

醣基生醫運用專利的醣分子合成技術（一鍋法及酵素法），搭配研發團隊開發出的模組式合成法，僅需利用30種不同的模組結構，即能快速合成出人體醣蛋白中超過 2 萬種N-型多醣結構，成為研究醣蛋白分子功能及製作醣晶片最有效的工具。在這樣的基礎上，醣基生醫進一步發展出抗體藥物醣均相化技術，利用不同的酵素作用將抗體上負責與免疫細胞結合之Fc (Fragment, crystallizable) 區段上極為複雜且多樣的醣結構切除，僅留下一個單一的N-乙烯葡萄糖胺（N-Acety glucosamine）結構（mono-GlcNAc），之後再改造成具單一醣分子結構的均相化抗體，進而瞭解不同抗體的最適化醣分子組成。透過「均相」化的過程，醣基生醫業已篩選出一項特定的醣分子結構，能大幅增加免疫細胞產生抗體依賴型細胞毒殺作用（ADCC），提升不同抗體對抗癌、抗流感及自體免疫等3種不同疾病類型的療效；藉由均相化的改造，不但能使得抗體作用效果倍增、副作用減少，抗體製造與品質管制也將更為簡單。目前醣基生醫已運用此技術將三種已上市抗體藥物改造為世界僅有的醣均相化生物改良藥物（Bio-better），其中以單株抗體Rituxan(莫須瘤)為標的開發的CHO-H01醣均相化抗體新藥業已鎖定「濾泡性淋巴瘤」（follicular lymphoma）為首項適應症，並通過美國FDA許可，正式於美國羅徹斯特大學(University of Rochester)醫學中心開展臨床一期試驗，有機會成為世界首例上市產品；同時醣基亦有兩項以醣分子表面抗原為標的之新藥業正進行臨床前藥物開發。

新型醣晶片技術有助未來愛滋病疫苗開發

另一方面，醣基生醫研究團隊運用模組化技術所合成出來的醣分子開發出新型的醣晶片，不但能將晶片上的醣分子密度提升，並能排除傳統醣晶片技術所遇到的醣分子分布不均的問題。在與中研院、美國國家衛生研究院(NIH) 及Scripps 研究院的合作中，透過此新型晶片的運用，能準確地解析出在傳統晶片上無法顯現的抗愛滋病抗體之抗原結構，並成功找出能與抗愛滋病抗體產生作用的醣分子類型，將有助於愛滋病疫苗的開發工作。在如此豐沛的前瞻研發成果下，醣基生醫業已展現出引領全球醣分子藥物開發之研發能量。

(本文由財團法人生技醫療科技政策研究中心  產業研發組 撰，轉載請註明來源出處)

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